针对新冠肺炎大型临床试验背后的故事

为了抗击新冠肺炎疫情，全球科研人员打破常规联合起来，以前所未有的速度展开合作，共同寻找治疗方案。

一项新启动的临床试验证明，为了满足患者的治疗需求，研发团队可以跨行业、学科和国界迅速集结。这项大型试验由诺华申办，3月20日开始规划，旨在评估羟氯喹对新冠肺炎住院患者的作用。全社会都在为战胜疫情而努力，科学界也不例外。诺华研究人员在最短时间内设计了这项随机、安慰剂对照研究，确定了临床研究中心和学术界首席研究员，将原本六至九个月的工作压缩至数周内完成。4月中旬，美国食品和药品监督管理局（FDA）给予了批复，试验即刻启动。

“此次疫情影响广泛。无论公司内外，所有参与开展试验工作的人都抱着一个态度：我能提供什么帮助？”

——山德士注册事务副总裁Anthony Maffia

这项严格的三期试验旨在回答这个问题：羟氯喹对接受住院治疗的新冠肺炎患者是否有益？该药物在初步临床报告（包括一个与一种抗生素联合给药的研究¹）以及实验室试验中显示了应用前景，从而引起了医学界的浓厚兴趣^2,3。但也有其他报告表明羟氯喹并无效果^4,5。这些试验都不是随机、安慰剂对照研究。

长期以来，羟氯喹一直用于治疗疟疾和某些自身免疫性疾病⁶。现在将用来进行新冠肺炎治疗研究。

这是一项重要的新研究。但正在开展的项目不止这一个。为了应对此次全球危机，诺华与科学界合作开展了一系列项目。各公司和学术界研究者正在积极合作，以期为新冠肺炎患者找到治疗方案。一个多方参与的联盟在创纪录的时间内便成立起来，群策群力，共同对抗疫情。

集结队伍

01 加紧生产

羟氯喹的专利权较早就已过期，山德士从1995年开始生产其仿制药。在今年作为新冠肺炎潜在疗法开始引起医学界关注后，山德士加紧生产，交付了大量羟氯喹来支持全球研究工作。山德士不久前承诺将捐赠1.3亿剂羟氯喹。

02 调动专业力量

一般来说，山德士旨在推动高品质药物的可及性，而不是开发这些药物在临床上的新应用。诺华的管理层很快认识到，他们能够调动诺华其它专业职能部门，来研究羟氯喹能否治疗新冠肺炎这个问题。

03 规划临床试验

他们将目光转向专门负责设计并开展大型临床试验，以确定新药安全性和有效性的全球药品开发部门。诺华全球药品开发部门通常不涵盖仿制药小分子的开发。然而新冠肺炎形势逼人，人类迫切需要科学治疗方案。诺华全球药品开发部门的研究人员争分夺秒，开始规划研究，并着手解答了一系列重要的问题：试验应纳入哪些患者、使用何种剂量的羟氯喹等等。此外还协同山德士团队，以便清楚了解这种化合物的医学和监管方面的详细情况。

“我们有责任确定羟氯喹是否确实对新冠肺炎患者有效。”
——诺华全球药品开发部门羟氯喹全球项目组资深项目负责人Thomas Lehmann

山德士注册事务副总裁Anthony Maffia说：“事实上，我们在几周内动员了公司内的数百人，一边确保药物供应，一边全力收集临床数据。”

三期临床试验是一项浩大的工程，需要收集足够的证据，以便卫生部门批准药物用于治疗特定疾病，随机、安慰剂对照研究是黄金标准，这也是该项试验的设计标准。

该计划将入组约440名新冠肺炎住院患者，随机分配至三个治疗组之一。第一组将接受羟氯喹治疗。第二组将接受羟氯喹联合抗生素阿奇霉素进行治疗。第三组将接受安慰剂。所有治疗组的患者均在接受新冠肺炎标准治疗。该临床试验的药物将由山德士供应。

诺华团队夜以继日地工作，完成了研究规划，调动了整个组织的支持力量。例如，诺华生物医学研究中心一位擅长传染病和抗病毒药物开发的同事参与其中，一起制定方案并挑选愿意参与试验的学术研究者。同时他们与美国食品和药品监督管理局的监管人员一直保持密切合作，共同对抗新冠肺炎疫情。

相信科学

所有参与者都秉承科学的态度，坚持以科学为导向。没人能保证羟氯喹对治疗新冠肺炎感染有效。

诺华全球药品开发部门羟氯喹全球项目组资深全球项目负责人Thomas Lehmann说：“人们对羟氯喹寄予了厚望，但临床证据很少。我们有责任通过研究确定它是否确实对新冠肺炎患者有效。”

这项试验是全球范围内针对研究新冠肺炎治疗方案的众多研究之一。各研究团队正在跨组织、跨地区开展工作，重新利用各种已批准的药物治疗新冠肺炎，开发针对这种新病原体的疫苗，并研发有可能抗击新冠病毒的新药。多管齐下的方法增加了为患者找到治疗方案的机会。大量的想法和协作也证明了众志成城是颠扑不破的道理。

Reference

1. Gautret et al. Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID-19: Results of an open-label, non-randomized clinical trial. International Journal of Antimicrobial Agents. In press 17 March 2020. DOI: 10.1016/j.ijantimicag.2020.105949

2. Wang, M. et al. Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro. Cell Res. 30, 269–271 (2020).

3. https://www.nature.com/articles/s41421-020-0156-0

4. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0399077X20300858?via%...

5. https://www.medrxiv.org/content/10.1101/ 2020.04.16.20065920v2

6. https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/ drugInfo.cfm?setid=9d22f0a8-170b-4c3e-8c2e-a5cf64b9958b