最长达16周给药间隔！诺华Brolucizumab（RTH258）治疗糖尿病黄斑水肿（DME）III期临床研究获阳性结果

• Brolucizumab（RTH258）关键III期KITE临床研究的第2年结果再次证实了第1年的视力改善和积液消退阳性结果以及安全性特征^1,2，且大多数患者维持了12周或16周的给药间隔
• 在第2年KITE研究的关键次要终点中，与阿柏西普相比，Brolucizumab（RTH258）表现出中央视网膜厚度（CST）的下降幅度更大。与阿柏西普相比，Brolucizumab（RTH258）存在视网膜内积液和/或视网膜下积液（IRF/SRF）的患眼数量更少¹
• 在KITE研究中，Brolucizumab（RTH258）的整体耐受性和安全性良好，Brolucizumab（RTH258）和阿柏西普的眼内炎症（IOI）发生率分别为2.2%和1.7%，两组均未报告视网膜血管炎（RV）；两组治疗发生视网膜血管阻塞（RO）的概率相当（0.6%）
• 此外，为期1年的III期KINGFISHER研究表明，当每4周一次给药时，与基线相比Brolucizumab（RTH258）的最佳矫正视力（BCVA）平均变化方面非劣效于阿柏西普，且总体耐受性良好³
• 基于KESTREL和KITE关键研究结果，诺华已向美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）提交了Brolucizumab（RTH258）治疗糖尿病黄斑水肿（DME）的申请，并计划在适当的时候向其他市场提交申请 

诺华于近日公布了Brolucizumab（RTH258）的两项III期临床研究阳性结果。其中，关键性KITE研究的第2年研究中，评估了Brolucizumab长达16周的给药间隔，而在为期1年的KINGFISHER研究评估了Brolucizumab为期4周的给药间隔。两项研究均显示Brolucizumab总体耐受性良好的安全性特征。 

KITE研究第2年（第100周）的结果表明，在负荷期后，成功完成最初12周注射的大多数患者在研究结束前可以维持12周或16周给药间隔¹。与阿柏西普相比，Brolucizumab（RTH258）的KITE研究在第1年（第52周）最佳矫正视力（BCVA）与基线相比达到了非劣效性主要终点。在第1年，与阿柏西普相比，Brolucizumab（RTH258）在中央视网膜厚度（CST）的下降幅度更大，与阿柏西普相比，Brolucizumab（RTH258）有视网膜内积液和/或视网膜下积液（IRF/SRF）的患眼数量更少，这是关键性的与积液相关的关键次要终点指标。该研究第2年的结果与第1年观察到的结果一致，包括与阿柏西普相比，Brolucizumab（RTH258）能维持最佳矫正视力（BCVA），中央视网膜厚度（CST）和视网膜内积液和/或视网膜下积液（IRF/SRF）患眼数量更少^1,2。另一项Brolucizumab（RTH258）治疗糖尿病黄斑水肿（DME）的关键III期研究-KESTREL的第2年研究结果，将于今年第4季度公布。

另一项III期研究KINGFISHER同样达到了其主要终点指标，与阿柏西普相比，即每4周给药一次时，使用Brolucizumab（RTH258）第1年（第52周）最佳矫正视力（BCVA）与基线相比的变化非劣效³。Brolucizumab（RTH258）在积液相关的关键次要终点也证明，与阿柏西普相比，Brolucizumab（RTH258）表现出中央视网膜厚度（CST）的下降幅度更大，Brolucizumab（RTH258）存在视网膜内积液和/或视网膜下积液（IRF/SRF）的患眼数量更少。

在KITE研究中，最常见（≥ 5%）的总体不良事件为白内障和干眼。KITE研究中Brolucizumab（RTH258）和阿柏西普组眼内炎症（IOI）的发生率分别为2.2%和1.7%，两组均未报告视网膜血管炎（RV）。Brolucizumab（RTH258）和阿柏西普的视网膜血管阻塞（RO）发生率均为0.6%。在KITE研究中，大多数眼内炎症（IOI）事件是可管理和可控的，没有临床并发症。没有视网膜血管阻塞（RO）事件与炎症或血管炎相关。

在KINGFISHER研究中，Brolucizumab（RTH258）的眼内炎症（IOI）比例为4.0%（包括0.9% RV），阿柏西普的眼内炎症（IOI）率为2.9%（包括0.6% RV）³。Brolucizumab（RTH258）和阿柏西普的视网膜血管阻塞（RO）比例分别为0.3%和0.6%³。大多数眼内炎症（IOI）事件是可管理和可控的，没有任何临床并发症³。没有视网膜血管阻塞（RO）事件与炎症或血管炎相关。

“第2年的KITE临床研究结果再次证实，对于糖尿病黄斑水肿（DME）患者而言，Brolucizumab（RTH258）可满足延长给药间隔的治疗需求，因为这些患者往往需要多次注射，每次注射预约需要耗费大量时间和精力。” 诺华全球眼科全球开发部门负责人Jill Hopkins表示，“结合KINGFISHER研究的结果，越来越多的KITE研究数据支持Brolucizumab（RTH258）用于治疗糖尿病黄斑水肿（DME）患者。我们期待继续与全球监管部门讨论KESTREL和KITE临床研究的结果，同时将继续评估KINGFISHER研究达到主要终点的临床意义。

关于糖尿病黄斑水肿（DME）

糖尿病黄斑水肿（DME）是糖尿病患者中一种常见的微血管并发症，可能对视力产生巨大的影响，最终导致失明9。糖尿病黄斑水肿（DME）是发达国家成人致盲的主要原因，影响12%的1型糖尿病患者和28%的2型糖尿病患者⁹。

与糖尿病相关的持续高血糖水平可损伤眼睛中的小血管，导致其渗出液体¹⁰。这种损伤导致血管内皮生长因子（VEGF）生成过量^9, 10。VEGF是一种刺激血管生长的蛋白^9, 10。在糖尿病黄斑水肿（DME）患者中，VEGF水平升高可刺激异常渗漏血管的生长^9, 10。由此导致的黄斑积液（称为水肿）导致视力丧失^9, 10。黄斑是视网膜负责中央视觉的最重要的区域¹⁰。糖尿病黄斑水肿（DME）的早期症状包括中心视力模糊扭曲和色觉异常，尽管疾病也可能在早期阶段表现为无症状进展^10, 11。

关于Brolucizumab 6 mg

Brolucizumab（RTH258）已在70个国家获批用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性（AMD），包括美国、欧盟、英国、日本、加拿大和澳大利亚^{12 - 16}。在湿性AMD、糖尿病黄斑水肿（DME）和增殖性糖尿病视网膜病变（PDR）患者中研究Brolucizumab（RTH258）疗效的其他研究目前正在进行中。