- 与包括伊马替尼和第二代TKI在内的所有标准治疗相比，信倍立®在MMR率方面的优势持续扩大¹
- 信倍立®与第二代TKI相比，MMR率高出15.2个百分点，具有临床意义1。
- 与伊马替尼和第二代TK相比，信倍立®显示出更少的≥3级不良事件，因不良事件导致的治疗终止率不到对照治疗组的一半¹
诺华在2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布了信倍立®（盐酸阿思尼布片）关键性ASC4FIRST研究的第144周积极数据。这些长期随访结果进一步表明，截至第144周，与既有酪氨酸激酶抑制剂（TKI）相比，信倍立®显示出逐渐扩大的分子学反应优势，进一步支持了其获益的持续性¹。
ASC4FIRST比较了信倍立®与研究者选择的标准治疗TKI（伊马替尼以及第二代TKI：尼洛替尼、达沙替尼和博舒替尼））在主要分子学反应（MMR）率方面的差异，同时比较了信倍立®与伊马替尼单药治疗的MMR率，研究对象为新诊断的费城染色体阳性慢性髓细胞白血病慢性期（Ph+CML-CP）成人患者²˒³。长期数据显示，与研究者选择的标准治疗TKI、伊马替尼以及第二代TKI相比，信倍立®在MMR率的优势呈逐渐扩大趋势¹。
“由于CML患者通常需要长期维持治疗，因此治疗方案必须兼具良好疗效以及良好的安全性和耐受性，”阿拉巴马大学伯明翰分校（UAB）奥尼尔综合癌症中心血液科主任Jorge Cortes博士表示。“数据显示，与对照TKI相比，包括第二代TKI在内，阿思尼布持续带来具有显著性的更高反应率，并随时间进一步提升。”
“依托诺华在CML领域超25年的积累以及信倍立临床项目超过10年的经验，诺华致力于解决CML患者面临的治疗挑战，” 诺华全球肿瘤开发负责人Mark Rutstein博士表示，“现在ASC4FIRST研究已有近3年的延长随访数据，我们持续观察到支持信倍立®作为新诊断成人CML患者重要治疗选择的结果。”
除在第48周和第96周达到所有主要终点和关键次要终点外，信倍立®在第144周继续扩大相较于标准治疗TKI的治疗获益1-4。在数据截止时，与标准治疗TKI相比（78.6%vs. 55.9%）、伊马替尼（81.2%vs. 50.0%）和第二代TKI（76.0%vs. 61.8%）相比，信倍立®组仍在接受治疗的患者比例更高¹。第144周时，与所有标准治疗TKI相比，接受信倍立®治疗的患者中实现MMR的比例高出近24个百分点；与伊马替尼相比，高出超过32个百分点¹。信倍立®的MMR率较第二代TKI高出15.2个百分点（75.0%vs. 59.8%；P=0.01*）¹。与标准治疗TKI相比，接受信倍立®治疗的患者还实现了更深度的分子学反应（MR4和MR4.5）¹。
*未调整的名义P值，仅用于描述性目的。
第144周分子学反应结果
总体ᵃ | 伊马替尼分层ᵇ | 第二代TKI 分层ᶜ | ||
|---|---|---|---|---|
| 次要目标ᵈ | 第144周MMR率 | 77.1%vs. 53.4% | 79.2% vs. 47.1% | 75.0% vs. 59.8% |
| 次要目标ᵈ | 第144周 MR4 | 55.7%vs. 36.3% | 58.4% vs. 33.3% | 53.0% vs. 39.2% |
| 次要目标ᵈ | 第144周 MR4.5 | 42.3%vs. 24.5% | 43.6% vs. 19.6% | 41.0% vs. 29.4% |
| 表注 | ᵃ 所有接受信倍立®（n=201）或研究者选择的标准治疗TKI（n=204）的患者。治疗差异按随机前选择的 TKI 和基线 EUTOS 长期生存（ELTS）风险分组进行调整。 ᵇ 随机前选择伊马替尼分层中的203例患者随机接受信倍立®（n=101）或伊马替尼（n=102）。治疗差异按基线 ELTS 风险分组进行调整。 ᶜ 随机前选择 2G TKI 分层中的202例患者随机接受信倍立®（n=100）或第二代TKI（n=102：尼洛替尼48%；达沙替尼41%；博舒替尼11%）。 ᵈ 次要目标未设定统计学显著性检验效能。 | ᵃ 所有接受信倍立®（n=201）或研究者选择的标准治疗TKI（n=204）的患者。治疗差异按随机前选择的 TKI 和基线 EUTOS 长期生存（ELTS）风险分组进行调整。 ᵇ 随机前选择伊马替尼分层中的203例患者随机接受信倍立®（n=101）或伊马替尼（n=102）。治疗差异按基线 ELTS 风险分组进行调整。 ᶜ 随机前选择 2G TKI 分层中的202例患者随机接受信倍立®（n=100）或第二代TKI（n=102：尼洛替尼48%；达沙替尼41%；博舒替尼11%）。 ᵈ 次要目标未设定统计学显著性检验效能。 | ᵃ 所有接受信倍立®（n=201）或研究者选择的标准治疗TKI（n=204）的患者。治疗差异按随机前选择的 TKI 和基线 EUTOS 长期生存（ELTS）风险分组进行调整。 ᵇ 随机前选择伊马替尼分层中的203例患者随机接受信倍立®（n=101）或伊马替尼（n=102）。治疗差异按基线 ELTS 风险分组进行调整。 ᶜ 随机前选择 2G TKI 分层中的202例患者随机接受信倍立®（n=100）或第二代TKI（n=102：尼洛替尼48%；达沙替尼41%；博舒替尼11%）。 ᵈ 次要目标未设定统计学显著性检验效能。 | ᵃ 所有接受信倍立®（n=201）或研究者选择的标准治疗TKI（n=204）的患者。治疗差异按随机前选择的 TKI 和基线 EUTOS 长期生存（ELTS）风险分组进行调整。 ᵇ 随机前选择伊马替尼分层中的203例患者随机接受信倍立®（n=101）或伊马替尼（n=102）。治疗差异按基线 ELTS 风险分组进行调整。 ᶜ 随机前选择 2G TKI 分层中的202例患者随机接受信倍立®（n=100）或第二代TKI（n=102：尼洛替尼48%；达沙替尼41%；博舒替尼11%）。 ᵈ 次要目标未设定统计学显著性检验效能。 |
信倍立®在第144周显示出的安全性特征与III期ASCEMBL研究4年随访结果一致，迄今未观察到新的安全性问题¹˒²˒⁵。与伊马替尼和第二代TKI相比，信倍立®显示出更少的≥3级不良事件、更少的因管理不良事件所需的剂量调整，因不良事件导致的治疗终止风险减少一半以上²˒⁴˒⁶。最常见的不良事件（≥15%）为腹泻、头痛、疲劳、肌肉骨骼疼痛和皮疹⁴˒⁷。
第144周安全性结果
| 第144周 | 信倍立® n=200 | 伊马替尼 n=99 | 第二代TKI n=102 |
|---|---|---|---|
| ≥3级不良事件ᵃ | 49% | 52% | 63% |
| 因不良事件导致的停药ᵃ | 6% | 13% | 14% |
导致剂量调整/ 中断的不良事件ᵃ | 37% | 44% | 63% |
| ᵃ 在发生 ≥1 次不良事件的患者中。 | ᵃ 在发生 ≥1 次不良事件的患者中。 | ᵃ 在发生 ≥1 次不良事件的患者中。 | ᵃ 在发生 ≥1 次不良事件的患者中。 |
这些数据将于6月在2026年欧洲血液学协会（EHA）大会上以口头报告形式呈现。
关于ASC4FIRST III期临床试验
ASC4FIRST（NCT04971226）是一项III期、头对头、多中心、开放标签、随机研究，比较口服信倍立®80 mg QD与研究者选择的一代或二代TKI（伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼或博舒替尼）在405例新诊断的费城染色体阳性慢性髓细胞白血病慢性期（Ph+ CML-CP）成人患者中的疗效和安全性²˒³。该试验达到两个主要终点：在第48周，信倍立®相较于研究者选择的标准治疗TKI（伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼和博舒替尼）显示出更高的MMR率（67.7%vs. 49.0%），相较单用伊马替尼亦显示出更高的MMR率（69.3% vs. 40.2%）；同时，在第二代TKI分层中达到未设定检验效能的次要终点（66%vs. 57.8%）³。该研究仍在进行中，并计划进一步公布疗效和安全性数据。
关于信倍立®（盐酸阿思尼布片）
信倍立®是全球首个通过特异性靶向ABL肉豆蔻酰口袋发挥作用的CML治疗药物（在科学文献中称为 STAMP抑制剂）⁵˒⁸˒⁹。当前其他已获批的CML治疗药物均为靶向ATP结合位点的TKI（ATP竞争性）⁹。
在美国，信倍立®已获得加速批准，用于治疗新诊断的费城染色体阳性慢性髓细胞白血病慢性期（Ph+ CML-CP）成人患者。在美国以外，信倍立®已在包括欧盟、中国和日本在内的60多个国家获批。此外，信倍立®还在包括美国和欧盟在内的61个国家获批用于治疗既往接受过治疗的Ph+ CML-CP成人患者（无论既往治疗方案），并在包括美国和欧盟在内的58个国家获批用于治疗携带T315I突变的Ph+ CML-CP患者¹⁰*。
*此适应症尚未在中国获批
关于诺华对慢性髓细胞白血病（CML）的承诺
诺华长期致力于以科学创新改善慢性髓细胞白血病（CML）患者CML患者的治疗与生活。25年多来，诺华凭借突破性科学探索改变了CML的治疗格局，使其对许多患者而言不再是严重限制生命的疾病。尽管 CML治疗已取得显著进展，仍有未被满足的医疗需求亟待解决。诺华将继续探索更具选择性的疾病靶向治疗方式，应对许多患者面临的挑战。我们的传承激励着未来创新。