- ALIGN III期研究结果显示：与安慰剂相比，盐酸阿曲生坦片可使肾功能下降速率减缓约34%1
- 与安慰剂相比，盐酸阿曲生坦片在第9个月时可使尿蛋白减少38.3%，且这种获益一直维持至治疗终点1,2
- 同时接受SGLT2抑制剂背景治疗的患者中，与安慰剂相比，盐酸阿曲生坦片同样显示出更缓慢的肾功能下降速率1,2
近日，诺华公布了ALIGN III期研究的2.5年终期数据，在IgA肾病（IgAN）成人患者中，与安慰剂相比，盐酸阿曲生坦片可减缓肾功能的下降速率。该结果已发表于《柳叶刀》杂志，并在欧洲肾脏协会（ERA）大会上公布。
估算肾小球滤过率（eGFR）较基线的变化结果显示：盐酸阿曲生坦片治疗具有优势，并且在整个治疗期间，使尿蛋白持续降低。无论是采用不同的肾功能评估指标，还是在同时接受钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂治疗的患者中，其获益均保持一致1,2。
“这些结果有力证明了在两年多治疗期间，肾功能的下降可实现具有临床意义的减缓，也进一步印证了此前关于蛋白尿减少的分析结果。”ALIGN研究研究者兼指导委员会成员、斯坦福大学医学中心肾小球疾病中心主任、肾脏病学教授、医学博士、美国内科医师学会会员Richard Lafayette表示，“这些结果凸显了高选择性内皮素A受体拮抗剂在IgAN不断发展的治疗策略中的作用。”
关键有效性结果1,2
| 终点 | 盐酸阿曲生坦片 | 安慰剂 | 相较安慰剂的差异 |
|---|---|---|---|
| 主要队列 | 主要队列 | 主要队列 | 主要队列 |
研究结束时*（第136周）eGFR 较基线的变化 | -7.5 | -9.9 | 2.4(p=0.057) |
治疗结束时（第132周）eGFR 较基线的变化 | -6.9 | -9.5 | 2.6(p=0.039) |
| 年化eGFR总斜率（第0–136周） | -2.7 | -4.1 | 1.4（下降速率减缓约34%；p=0.003） |
| 9个月时（第36周）尿蛋白肌酐比值（UPCR）较基线的变化† | -39.5% | -1.9% | 相对降低38.3% |
治疗结束时（第132周）UPCR 较基线的变化† | -28.8% | -0.6% | 相对降低28.4% |
| SGLT2抑制剂队列 | SGLT2抑制剂队列 | SGLT2抑制剂队列 | SGLT2抑制剂队列 |
研究结束时*（第136周）eGFR 较基线的变化 | -1.5 | -10.6 | 9.1(p=0.004) |
2
*第132周加上4周停药随访。
†第36周的UPCR采用24小时尿液收集进行评估；第132周的UPCR采用晨起首次尿样进行评估。
除主要队列中研究结束时eGFR较基线变化的p值外，所有p值均为nominal p值；所有p值均为双侧检验；eGFR较基线的变化以mL/min/1.73m²表示；年化eGFR斜率以mL/min/1.73m²/年表示。
“ALIGN研究进一步强化了盐酸阿曲生坦片作为IgAN基础治疗药物的潜力，也体现了我们通过持续创新推进长期肾脏保护的承诺。”诺华心血管、肾脏及代谢开发负责人Ruchira Glaser医学博士表示，“结合我们更广泛的产品组合，这些数据增强了我们对以循证方法管理这一进展性疾病的信心。”
安全性与既往研究一致，不良事件与安慰剂相似，且未观察到新的安全性信号1-4。
盐酸阿曲生坦片已于2025年在美国和中国获得加速批准，用于降低成人IgAN患者的蛋白尿5,6。诺华计划以这些数据支持其于2026年申请常规批准。
关于IgAN
IgAN是一种进行性的自身免疫性肾脏疾病，全球每年每百万人中约有25人新确诊7,8。IgAN具有较高致残性，可导致肾脏微小滤过结构发生炎症、蛋白尿升高，以及eGFR逐步下降9。持续性蛋白尿的患者中，多达50%会在确诊后10至20年内进展为肾衰竭，通常需要透析或肾移植作为长期疾病管理的一部分8-13。
关于ALIGN研究1-4,15
ALIGN研究（NCT04573478）是一项全球、随机、多中心、双盲、安慰剂对照III期临床试验，旨在比较盐酸阿曲生坦片与安慰剂在存在肾功能进行性丧失风险的IgAN患者中的疗效和安全性。
关于盐酸阿曲生坦片
盐酸阿曲生坦片是一种强效且高选择性的内皮素A（ETA）受体拮抗剂。ETA受体属于内皮素系统的一部分，而内皮素系统是参与IgA肾病进展的关键系统之一3,16-18。