- NATALEE 六年数据显示，与内分泌单药相比，联合凯丽隆®治疗的死亡风险降低约20%1
- 在无浸润性疾病生存期及关键次要终点方面，获益随时间推移进一步增加1-3
- 患者自结束凯丽隆®治疗以来，中位时间已达三年，完成治疗后的临床获益仍持续增加1-3
诺华宣布III期NATALEE 六年随访分析结果：与内分泌治疗单药相比，凯丽隆®（瑞波西利）联合内分泌治疗取得积极且具有临床意义的总生存期（OS）1。该研究纳入最广泛的II期和III期高复发风险HR+/HER2-早期乳腺癌（eBC）患者，包括高风险淋巴结阴性（N0）患者及所有淋巴结阳性患者1,2。与内分泌单药相比，凯丽隆®联合内分泌治疗使死亡风险降低近20%（19.1%）（HR=0.809；95% CI：0.661-0.989），且所有关键亚组均观察到一致的总生存期获益1。这些最新突破性结果会在2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布。
患者结束凯丽隆®治疗后已中位随访三年（38个月），并已超过研究方案规定的五年内分泌治疗期1,2。无浸润性疾病生存期（iDFS）的绝对获益从五年时的4.1%增至六年时的5.3%，进一步体现了CDK4/6i联合内分泌双通路抑制的长期临床价值；患者在完成治疗数年后仍可观察到获益1,3。
与内分泌单药治疗相比，接受凯丽隆®联合内分泌治疗的患者发生转移性复发的人数更少；总生存期获益随时间推移持续增加，其绝对差异由五年时的1.2%扩大至六年时的2.1%1,3。乳腺癌特异性生存期（BCSS）结果支持总生存期获益，与内分泌单药治疗相比，乳腺癌相关死亡风险降低约30%（HR=0.709；95% CI：0.559-0.890）1。
NATALEE六年结果进一步证实长期临床获益
“NATALEE六年数据清楚表明，瑞波西利联合内分泌治疗可带来具有临床意义的总生存期改善。”加州大学洛杉矶分校医学院血液学/肿瘤学系主任丹尼斯·J·斯拉蒙博士表示，“这些结果对全球患者和医疗卫生专业人士具有十分重要的意义，并进一步强化了瑞波西利在治疗高复发风险HR+/HER2-早期乳腺癌患者中的作用。”
六年随访期间，主要疗效终点均显示持续或进一步扩大的获益1,3。
| 终点 | 风险比 | 95% CI | 第5年绝对获益 | 第6年绝对获益 |
|---|---|---|---|---|
| 总生存期（OS） | 0.809 | 0.661-0.989 | 1.2% | 2.1% |
| 乳腺癌特异性生存期（BCSS） | 0.709 | 0.559-0.890 | 1.5% | 2.6% |
| 无浸润性疾病生存期（iDFS） | 0.741 | 0.646-0.849 | 4.1% | 5.3% |
| 远处无病生存期（DDFS） | 0.744 | 0.646-0.858 | 3.7% | 4.9% |
| 无远处复发生存期（DRFS） | 0.738 | 0.631-0.846 | 3.5% | 4.4% |
NATALEE研究中观察到的具有临床意义的总生存期获益，进一步巩固了凯丽隆®作为适用患者标准治疗选择的地位，以及其在早期乳腺癌治疗中的基石作用。这些研究结果证实了CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗在最广泛的高复发风险患者人群中的临床价值，包括高危淋巴结阴性患者以及所有淋巴结阳性患者。
随着随访时间延长，安全性特征与既往分析保持一致，未观察到新的安全性信号1-3。总体而言，凯丽隆®联合内分泌治疗组第二原发恶性肿瘤（SPM）的发生率为3.0%，单独内分泌治疗组为3.3%1。两组中导致死亡的SPM发生率均为0.2%1。
凯丽隆®持续夯实总生存期获益证据
凯丽隆®是目前唯一在晚期乳腺癌三项随机对照研究（MONALEESA-2、MONALEESA-3和MONALEESA-7）中均证实具有统计学显著总生存期（OS）获益，并且在最广泛的高复发风险早期乳腺癌患者人群（包括淋巴结阴性和淋巴结阳性患者）中进一步显示具有临床意义的总生存期获益的CDK4/6抑制剂1,4-14。
对于被诊断为早期乳腺癌且面临较高复发风险的患者而言，获得具有临床意义的长期总生存期数据具有极其重要的价值。这些新的研究结果为患者与医疗团队就重要治疗决策开展共同讨论提供了更多依据，同时也进一步凸显了持续开展研究的重要性，以更好地支持患者面对复杂的治疗选择并作出决策。
关于NATALEE
NATALEE是一项全球、多中心、随机、开放标签的Ⅲ期临床研究，由诺华与TRIO合作开展，旨在最广泛的II期和III期HR+/HER2-早期乳腺癌患者中，评估凯丽隆®联合内分泌治疗作为辅助治疗，相较于内分泌单药治疗的疗效和安全性15,16。两组患者接受的辅助内分泌治疗均为非甾体芳香化酶抑制剂（NSAI；阿那曲唑或来曲唑），并在适用情况下联合戈舍瑞林15,16。NATALEE的主要终点为依据标准化疗效终点定义（STEEP）标准界定的无浸润性疾病生存期（iDFS）15,16。该研究共随机纳入来自20个国家的5,101例HR+/HER2-早期乳腺癌成年患者15,16。
关于凯丽隆®（瑞波西利）
凯丽隆®（瑞波西利）是一种选择性细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂，通过靶向抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6），抑制肿瘤细胞增殖，从而帮助延缓肿瘤进展。CDK4/6过度激活可促进肿瘤细胞快速生长和分裂，因此，对CDK4/6进行精准靶向抑制对于肿瘤控制具有重要作用。
凯丽隆®已获全球100多个国家和地区的监管机构批准用于治疗乳腺癌，其中包括美国食品药品监督管理局（FDA）和欧盟委员会16,17。在美国，凯丽隆®联合芳香化酶抑制剂（AI）适用于高复发风险的II期和III期HR+/HER2-早期乳腺癌成人患者的辅助治疗；同时，凯丽隆®还获批用于HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌（mBC）成人患者，与AI联合用于初始内分泌治疗或与氟维司群联合，用于初始内分泌治疗，以及内分泌治疗后疾病进展的患者的治疗16。在欧盟，凯丽隆®联合AI获批用于高复发风险HR+/HER2-早期乳腺癌患者的辅助治疗；同时，凯丽隆®可与AI或氟维司群联合，用于HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌女性患者的初始内分泌治疗，或用于既往接受内分泌治疗后疾病进展的患者17。对于绝经前或围绝经期女性，内分泌治疗应与促黄体生成素释放激素激动剂联合使用16,17。
凯丽隆®由诺华与Astex Pharmaceuticals开展研究合作开发。
关于诺华在乳腺癌领域
30多年来，诺华始终致力于推动乳腺癌领域的科学进步，并与全球乳腺癌领域各方携手合作，持续推动临床实践的发展，为乳腺癌患者带来更好的治疗选择。凭借全面的乳腺癌产品组合和研发管线之一，诺华持续引领新型治疗方案及联合治疗策略的探索与开发，尤其是在最常见的乳腺癌类型HR+/HER2−乳腺癌领域。