3月 28, 2023
  • 在辅助治疗中，瑞波西利联合内分泌治疗（ET）相较于标准ET治疗可显著降低疾病复发的风险1 
  • NATALEE试验表明瑞波西利对更广泛的II期和III期HR+/HER2-早期乳腺癌（EBC）患者（包括无淋巴结转移），能够带来持续获益，这是全球首个也是唯一一个在广泛II期和III期EBC人群中获得阳性结果的III期CDK4/6抑制剂辅助研究
  • HR+/HER2-的Ⅱ期和Ⅲ期EBC患者仅接受ET治疗，约30-60%仍有乳腺癌复发风险2 
  • NATALEE试验结果即将在医学会议上公布，并提交全球监管机构

诺华近日宣布，NATALEE中期分析达到主要研究终点，NATALEE是一项III期试验，旨在评估瑞波西利联合内分泌治疗（ET）对于存在复发风险的激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2-）早期乳腺癌（EBC）广泛患者人群的疗效1。由于该研究已经达到了主要终点【无浸润性疾病生存期（iDFS）】，独立数据监查委员会建议提前终止试验。对于II期和III期EBC患者，不论淋巴结转移状态，相较于标准ET辅助治疗，瑞波西利联合ET可显著降低复发风险，并带来持续获益1。 

加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心临床/转化研究主任、肿瘤转化研究（TRIO）中心主席兼执行董事、NATALEE试验首席研究员、医学博士Dennis J. Slamon表示：“尽管绝大部分乳腺癌患者诊断后接受早期治疗的目标是治愈，但肿瘤仍会复发，经常以转移性疾病为主，EBC诊断后的三年内会迎来复发高峰，并且肿瘤不会完全消失。患者迫切需要耐受性良好的新    疗法，在不影响生活质量的前提下维持无肿瘤生存。NATALEE试验能够满足这个需求，三年瑞波西利联合ET治疗的结果令人鼓舞，研究达到了主要终点。”

根据NATALEE研究方案，会继续进行患者随访，以评估长期结果，包括总生存1。

诺华全球药品开发负责人兼首席医学官、医学博士Shreeram Aradhye表示：“NATALEE试验的阳性结果代表我们的伟大愿景迎来一个重要里程碑，那就是在HR+/HER2-转移性乳腺癌有效疗法的基础之上，让瑞波西利惠及早期乳腺癌患者。这些数据有望改变复发风险患者的治疗模式，包括无淋巴结转移的患者，这部分人群缺少耐受性良好的治疗方式来预防复发。我们的团队正在向世界各地的卫生主管部门提交报告，期待瑞波西利惠及更多乳腺癌患者。” 

这些发现是基于瑞波西利治疗转移性乳腺癌（MBC）的结果：在三项III期试验中，瑞波西利均证明了总生存获益，同时保持或改善了患者生活质量3-14。2023年1月发布的NCCN肿瘤学临床实践指南：乳腺癌（NCCN指南®）更新版推荐瑞波西利在联合芳香化酶抑制剂（AI）组合中是唯一1类优选的CDK4/6抑制剂，用于HR+/HER2- MBC患者的一线治疗15。

关于NATALEE
NATALEE是一项与肿瘤转化研究（TRIO）团队合作开展的全球III期多中心、随机、开放标签试验，旨在评估瑞波西利联合ET相较于ET辅助治疗HR+/HER2- EBC患者的疗效和安全性1。NATALEE的主要终点是iDFS【参考疗效终点标准化定义（STEEP）的标准】；次要终点包括安全性、生活质量和总生存等。iDFS是EBC辅助试验的复合终点，包括局部复发、同侧和对侧浸润性乳腺癌、远处复发、新发肿瘤或任何原因导致的死亡。来自20个国家/地区近5100例HR+/HER2- EBC成年患者随机入组到NATALEE试验中，其中包括了IIA期（特定患者）、IIB期或III期患者，不考虑淋巴结转移情况。NATALEE试验探索瑞波西利比MBC治疗剂量（600 mg）更低的起始剂量（400 mg），目的是在不影响疗效的情况下最大限度地减少对患者生活质量的影响1。

关于早期乳腺癌 
超过90%的乳腺癌确诊患者为早期乳腺癌（EBC）2,16。在仅接受ET治疗的HR+/HER2-Ⅱ期和Ⅲ期EBC患者中，约30-60%有乳腺癌复发风险2。复发风险在最初确诊后的前三年内达到峰值，并持续数十年2。对于这类患者中的许多人而言除了标准化疗和ET之外，目前没有靶向治疗选择17。

关于瑞波西利
瑞波西利在三项III期试验中持续表明总生存获益，同时保持或改善了生活质量3-14。2023年1月发布的NCCN指南®更新版推荐瑞波西利作为可联合芳香化酶抑制剂（AI）的唯一1类首选CDK4/6抑制剂，用于HR+/HER2-MBC患者的一线治疗15。此外，瑞波西利是ESMO临床获益量表中得分最高的CDK4/6抑制剂，在HR+/HER2-晚期乳腺癌的一线绝经前患者中得到满分（五分）18。同时，相比其他CDK4/6抑制剂，瑞波西利联合来曲唑或氟维司群在接受HR+/HER2晚期乳腺癌一线治疗的绝经后患者中得到四分19。 

瑞波西利已在全球100个国家获得批准，包括美国食品药品监督管理局、欧盟委员会和中国。在美国，瑞波西利被批准用于治疗HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌成年患者，可联合芳香化酶抑制剂（AI）作为初始ET或氟维司群作为初始ET，或在绝经后女性或男性疾病进展后使用。在欧盟，瑞波西利被批准用于治疗HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌女性，可联合芳香化酶抑制剂（AI）或氟维司群作为初始ET，或在疾病进展后使用。在绝经前或围绝经期女性中，ET应联合黄体生成素释放激素14。作为中国首个且目前唯一被批准用于绝经前/围绝经期乳腺癌患者初始治疗的CDK4/6抑制剂，瑞波西利于2023年1月19日获得中国国家药品监督管理局批准，与芳香化酶抑制剂联合用药，作为HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌绝经前或围绝经期女性患者的初始内分泌治疗，使用内分泌疗法治疗时应联用黄体生成素释放激素激动剂。

声明:
本资料目的在于提供疾病领域的相关知识、提高疾病认知的水平、非广告用途。本资料中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。

参考文献

[1] 文件中的诺华数据。诺华制药：2022 年。 

[2]Pan, H, Gray, R, Braybrooke, J, 等。停止内分泌治疗 5 年后，乳腺癌复发的 20 年风险。N Engl J Med。2017 年 11 月；377(19)：1836-1846。10.1056/NEJMoa1701830 

[3]Yardley DA、Yap YS 等。MONALEESA (ML) 试验中接受瑞博西尼 (RIB) + 内分泌治疗 (ET) 治疗的 HR+/HER2- 晚期乳腺癌 (ABC) 和内脏转移 (mets) 患者 (pts) 生存期的合并探索性分析。海报在欧洲医学肿瘤学会大会上发表。2022 年 9 月 9 日至 13 日。法国巴黎。

[4]Neven P、Fasching PA 等。在接受瑞博西尼 (RIB) + 氟维司群 (FUL) 治疗的 HR+/HER2- 晚期乳腺癌 (ABC) 绝经后患者的 III 期 MONALEESA-3 试验中，一线 (1L) 人群的更新总生存期 (OS) 结果。在欧洲肿瘤内科学会乳腺癌大会上发表的迷你口头报告。2022 年 5 月 4 日。法国帕蒂斯。

[5]Hortobagyi GN、Stemmer SM、Burris HA 等。Ribociclib 加来曲唑治疗晚期乳腺癌的总体生存期。新英格兰医学杂志。2022；386(10)：942-950。doi:10.1056/NEJMoa2114663  

[6]霍尔托巴吉等人。III 期 MONALEESA (ML)-2 试验的总生存期 (OS) 结果来自接受内分泌治疗 (ET) 的绝经后激素受体阳性/人表皮生长因子受体 2 阴性 (HR+/HER2−) 晚期乳腺癌 (ABC) 患者) ± 核糖核酸。在 2021 年 9 月 16 日至 21 日举行的欧洲肿瘤内科学会大会上发表的论文。瑞士卢加诺。 

[7]Im SA, Lu YS, Bardia A, et al. ribociclib 联合内分泌治疗乳腺癌的总生存期。新英格兰医学杂志。2019；381(4)：307-316。doi:10.1056/nejmoa1903765

[8]Slamon DJ、Neven P、Chia S 等。Ribociclib 加氟维司群治疗晚期乳腺癌的总体生存期。新英格兰医学杂志。2020；382(6)：514-524。doi:10.1056/NEJMoa1911149 

[9]Slamon、DJ、Neven P、Chia S 等。接受氟维司群治疗的激素受体阳性 (HR+)、人表皮生长因子 2 阴性 (HER2−) 晚期乳腺癌 (ABC) 的绝经后患者 (pts) 的 III 期 MONALEESA-3 试验的总生存期 (OS) 结果 ( FUL) ± 核糖核酸 (RIB)。于 2019 年 9 月 29 日在西班牙巴塞罗那举行的欧洲肿瘤内科学会大会上发表。 

[10]Slamon D、Neven P、Chia S 等。III 期 MONALEESA-3 试验的更新总生存期 (OS) 结果来自接受氟维司群 (FUL) ± ribociclib (RIB) 治疗的绝经后 HR+/HER2- 晚期乳腺癌 (pts) 患者 (pts)。肿瘤年会，2021 年 6 月 5 日。美国芝加哥。  

[11]Tripathy D、Im SA、Colleoni M 等。III 期 MONALEESA-7 试验的更新总生存期 (OS) 结果来自接受内分泌治疗 (ET) ± ribociclib 治疗的 HR+/HER2- 晚期乳腺癌 (ABC) 的绝经前或围绝经期患者。2020 年 12 月 9 日在圣安东尼奥乳腺癌研讨会上发表。美国德克萨斯州。

[12]Yardley, D, Nusch A, Yap YS, 等人。在 MONALEESA (ML) -3 中接受瑞博西尼 (RIB) 加内分泌治疗 (ET) 治疗的伴有内脏转移 (mets) 的晚期乳腺癌 (ABC) 患者 (pts) 的总生存期 (OS)，包括那些有肝脏 mets 的患者 (pts)和-7次试验。在美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会上发表。2020 年 6 月。美国芝加哥。 

[13]O'Shaughnessy J、Stemmer SM、Burris HA 等。III 期 MONALEESA-2 一线瑞博西尼 + 来曲唑治疗绝经后 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者转移部位的总体生存亚组分析。于 2021 年 12 月 7 日至 10 日在圣安东尼奥乳腺癌研讨会上发表。美国德克萨斯州。 

[14] Kisqali (ribociclib) 处方信息。 

[15]NCCN 肿瘤学临床实践指南 (NCCN Guidelines®) - 乳腺癌。NCCN 指南。https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/breast.pdf。2023 年 3 月发布。2023 年 3 月 7 日访问。

[16]Iqbal J、Ginsburg O、Rochon PA、Sun P、Narod SA。美国不同种族和族裔的乳腺癌诊断分期和癌症特异性存活率的差异[发表的更正出现在 JAMA 中。2015 年 6 月 9 日；313(22):2287]。美国医学会杂志。2015;313(2):165-173。doi:10.1001/jama.2014.17322 

[17] 美国癌症协会。治疗 I-III 期乳腺癌。2022 年 4 月 12 日修订。2022 年 9 月 15 日访问。https://www.cancer.org/cancer/breast-cancer/treatment/treatment-of-brea… -stages-i-iii.html

[18] 欧洲肿瘤内科学会 – 临床获益量表记分卡的量级。https://www.esmo.org/guidelines/esmo-mcbs/esmo-mcbs-scorecards/scorecar…。2020 年 4 月 20 日发布。2020 年 8 月 21 日更新。2020 年 9 月 9 日访问。

[19] 欧洲肿瘤内科学会 – 临床获益量表记分卡的量级。https://www.esmo.org/guidelines/esmo-mcbs/esmo-mcbs-scorecards/scorecar…。2022 年 3 月 29 日发布。2022 年 4 月 1 日访问。

[20] Ribociclib 与 palbociclib 在 HER2 富集内在亚型 (HARMONIA) 晚期乳腺癌患者中的疗效比较。标识符 NCT05207709。2022 年 4 月 4 日修订。2022 年 2 月 6 日访问。https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05207709

[21]诺华和 Vestre Viken 医院信托基金（2022 年，4 月 1 日 - 2024 年，12 月 1 日）。使用 Ribociclib 和来曲唑 (NEOLETRIB) 对局部晚期乳腺癌患者进行新辅助治疗。标识符 NCT05163106。https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05163106