• TRANSITION试验显示，在急性心衰事件发生后早期，诺欣妥可安全用于住院和门诊中在各种情况下状态稳定的患者¹ 
• 83%的慢性心衰患者至少因为急性心衰发作住院一次² 
• 出院后30天的易损期内患者的预期状况不佳，1/4的患者会在此期间再次住院³，高达10%的患者可能死亡⁴ 
• 具有里程碑意义的PARADIGM-HF研究证明，与依那普利相比，诺欣妥能降低射血分数降低心衰患者的心血管死亡率、心衰住院率以及30天再住院率^5,6

 

在德国慕尼黑召开的欧洲心血管学会（ESC）大会上发布了TRANSITION研究数据。数据显示，对于因急性心衰事件住院的各类射血分数降低（HFrEF）的心衰患者，如果患者病情稳定，可早期开始使用诺欣妥®（沙库巴曲缬沙坦），且安全性较好¹。该研究纳入的患者包括之前没有接受过诺欣妥或常规心衰治疗的患者，以及之前接受过常规心衰治疗的患者¹。

 

约半数心衰患者存在射血分数降低情况⁷，根据指南优化患者的治疗方案，大大有助于降低急性心衰事件再次发作或死亡的风险⁸。但是，许多人认为这些患者“很虚弱”，无法承受改变药物治疗方案，因此医生对于在患者住院后开始采用新疗法常常有所顾虑。

 

“在急性心衰事件发生后的几周内，患者都十分虚弱，而且面临着巨大的再住院和死亡的风险”，德国莱比锡大学医院的教授兼试验研究员Rolf Wachter说，“PARADIGM-HF研究发现，沙库巴曲/缬沙坦可降低与心衰有关的住院率、再住院率和死亡率。TRANSITION研究表明，可在急性心衰事件发生后早期使用沙库巴曲/缬沙坦，且安全性较高。这一结果增强了医生使用创新药物治疗心衰的信心”。

 

TRANSITION研究评估了急性心衰事件后状态稳定的射血分数降低患者对诺欣妥的耐受性和安全性。患者被随机分为两组，即在院内（出院前）开始诺欣妥治疗，或在院外（出院后）早期开始诺欣妥治疗¹。10周时，超过86%的患者已接受不间断的诺欣妥治疗2周或更长时间，两组中大约共有一半的患者达到主要终点，即10周内每天两次服用200mg诺欣妥的目标剂量¹。两组达到主要和次要终点的患者数量相似¹。院内和院外不良事件和由于不良事件终止诺欣妥治疗的发生率也相似。

 

“TRANSITION研究的结果令我们信心倍增，结果显示诺欣妥，心衰治疗的新标准，可以安全用于新近住院患者”，诺华制药首席医学官兼全球医学事务部负责人Shreeram Aradhye博士说，“心衰是一种严重的进行性疾病，83%的患者因急性心衰事件至少住院一次。住院期间，医生可根据指南优化心衰治疗方案，降低可能的再次住院风险和死亡风险，同时减少住院负担，改善患者疗效”。

 

关于TRANSITION研究

TRANSITION（NCT02661217）是一项随机、四期、多中心、开放标签、平行对照试验，旨在评估诺欣妥在1002名射血分数降低患者中的安全性和耐受性。这些患者来自全球156所医院，在急性心衰住院病情逐渐稳定后，随机分为院内（出院前）和院外（出院后）早期两组^1,9。根据住院前的治疗状态可将患者分为：正在接受血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素受体拮抗剂（ARB）治疗的患者，以及之前未接受过ACEI/ARB治疗的患者。经过患者筛选和随机分组后，试验包括10周的诺欣妥治疗期以及16周的随访期。主要和次要终点分别为10周时达到每天两次口服200mg诺欣妥目标剂量的患者数量（无论是否出现剂量中断或剂量下调），以及随机分组后至10周前保持口服剂量100mg或200mg至少两周的患者数量^1,9。试验方案考虑了心内科医师的需求，研究人员可以根据临床环境，选择合适的诺欣妥初始剂量和剂量调整方案，并考虑了不同国家医院和医疗环境的差异⁹。

 

关于诺欣妥

诺欣妥是一种降低衰竭心脏负荷的药物，每日服药两次¹⁰。诺欣妥不仅可抑制过度激活的肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）产生的有害作用，同时还能增强保护性神经激素系统（利钠肽系统）^10,11。其他常见的心衰用药，如血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素II受体拮抗剂（ARB），仅能够阻断过度激活的RAAS产生的有害作用。诺欣妥的成分中同时含有脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲和血管紧张素受体抗结剂（ARB）缬沙坦^10,12。

 

在欧洲，诺欣妥的适应症为治疗射血分数下降、有症状的慢性心衰成年患者¹⁰。在美国，诺欣妥的适应症为治疗心脏收缩功能异常的心衰患者（纽约心脏病协会功能分级II- IV级）¹²。研究已证实，与依那普利相比，诺欣妥可降低心血管死亡率、心衰住院率、30天内再住院率⁶及全因死亡率⁵，并从各方面改善健康相关生活质量（包括躯体活动和社会活动）¹³。诺欣妥一般与其他心衰治疗联合使用，可替代一种ACE抑制剂或躯体血管紧张素受体拮抗剂（ARB）^10,12。各国获批的适应症可能有所不同。

 

关于心衰和住院

心衰是一种严重的进行性疾病，会造成衰弱的症状。心衰患者面临病情突然恶化的风险，此种情况需在医院接受紧急治疗。对65岁以上的患者来说，心衰是住院的首要原因¹⁴。在全球2600万心衰患者中¹⁵，83%的患者曾因急性心衰发作至少住院一次，将近一半（43%）的患者至少住院4次²。每年，美国和欧洲约有100万人次因心衰住院¹⁶，心衰患者平均住院时间为5至10天¹⁷。由此可见，心衰带来了日益严重的健康经济负担。目前，心衰每年给全球经济造成的直接和间接损失总计达到1080亿美元¹⁸。

 

 

免责声明 

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关于诺华 

诺华致力于为患者及社会提供创新医药健康解决方案，以满足其日益变化的健康需求。总部位于瑞士巴塞尔，诺华集团拥有多元化业务组合以最好地满足这些需求，包含创新药、成本节约型非专利药和生物类似药以及眼科保健产品。诺华在上述各领域均处于全球领先地位。2017年，集团净销售额达491亿美元，集团研发投入约为90亿美元。诺华集团拥有近12.2万名全职员工。诺华的产品在全球155个国家和地区销售。如需更多信息，敬请登录公司网站http://www.novartis.com [2]。

 

关于诺华中国 

“诺华”中文取意“承诺中华”，即承诺通过不断创新的产品和服务，致力于提高中国人民的健康水平和生活质量。诺华在中国的业务包括诺华肿瘤、诺华制药、山德士和爱尔康，全国建有三大生产基地，并在上海和江苏设立了两大研发中心。从研发到生产销售，诺华以多元化的业务组合，全面服务中国老百姓的健康。目前，诺华在中国拥有8300多名员工。如需更多信息，敬请登录公司中文网站http://www.novartis.com.cn [3]。

 

 

References

 

1. Wachter R. et al., Initiation of sacubitril valsartan in hospitalized patients with heart failure with reduced ejection fraction after hemodynamic stabilization. Data presented at: ESC 2018, Aug 25-29; Munich, Germany.
2. Yancy CW. et al., 2013 ACCF/AHA Guideline for the Management of Heart Failure, J Am Coll Cardiol. 2013; 62(16):e147-e239.
3. Dharmarajan K, Hsieh AF, Lin Z, et al., Diagnoses and Timing of 30-Day Readmissions after Hospitalization For Heart Failure, Acute Myocardial Infarction, or Pneumonia. JAMA. 2013;309(4):355-363.
4. Bueno H, Ross JS, Wang Y, et al., Trends in Length of Stay and Short-Term Outcomes among Medicare Patients Hospitalized for Heart Failure: 1993–2008. JAMA. 2010;303(21):2141-2147.
5. McMurray JJV., et al., Angiotensin–Neprilysin Inhibition versus Enalapril in Heart Failure. N Engl J Med 2014; 371:993-1004
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10. EMA. Entresto (sacubitril/valsartan). Summary of product characteristics. Available at: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Info... [4] [Last acccessed: July 2018]
11. Langenickel T, Dole W. Angiotensin receptor-neprilysin inhibition with LCZ696: a novel approach for the treatment of heart failure. Drug Discov Today. 2012:4: e131-139.
12. FDA. Entresto (sacubitril/valsartan). Highlights of prescribing information. Available at: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2015/207620Orig1s00... [5] [Last accessed: July 2018]
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