沙库巴曲缬沙坦改善HFrEF患者心脏结构，且耐受性良好

星期五, 2019, 9月 6 - 05:24
  • PROVE-HF研究结果首次证实：射血分数降低的心衰（HFrEF）患者服用沙库巴曲缬沙坦显著改善其心脏生物标记物水平、心脏结构及泵血功能 11；EVALUATE-HF研究进一步补充完善了该结果 2
  • 沙库巴曲缬沙坦的安全性和耐受性与既往研究结果相似 1,2,3

诺华公布了两项新的临床研究结果，这两项研究评估了沙库巴曲缬沙坦改善射血分数降低（HFrEF）心衰患者心脏结构和心功能的疗效及其长期安全性。研究提示沙库巴曲缬沙坦是HFrEF必不可少的治疗药物之一，不仅改善了预后相关的生物标记物，而且心脏结构和心功能也得到了显著的改善，即逆转了心脏重构1-11。沙库巴曲缬沙坦的安全性和耐受性也与既往研究报道的数据相似1,2,3。 

 

心脏重构会降低心脏泵血功能，且预后不良9。因此，逆转心脏重构是HFrEF治疗的关键，不仅逆转心脏损伤，同时改善临床预后9,12。本次公布的研究首次证实，沙库巴曲缬沙坦可改善与心脏结构和心功能相关的生物标记物，提示沙库巴曲缬沙坦可逆转重构1,2，进一步支持沙库巴曲缬沙坦应作为HFrEF的首选用药。该研究已在2019欧洲心脏病学会（ESC）年会上作为最新热点研究公布，同步发表在《美国医学会杂志》上 1-5,8。

 

沙库巴曲缬沙坦适用于射血分数降低的慢性心力衰竭（NYHA Ⅱ-Ⅳ级，LVEF ≤40%）成人患者，以降低心血管死亡和心衰住院风险11,12。

 

PROVE-HF研究

PROVE-HF研究是一项在美国进行、临床IV期、单臂、多中心、开放性研究，共纳入794例HFrEF（NYHA II-IV级）患者，其中654例（82.4％）完成了52周随访1。 结果发现，使用沙库巴曲缬沙坦治疗显著改善了N末端-B型钠脑肽前体（NT-proBNP）水平，后者是心衰的关键生物标记物之一，常作为HFrEF临床结局的预示因子。研究首次证实，NT-proBNP的改善不仅与心脏重构的显著改善相关，也与心脏结构和心功能的超声心动图测量指标显著相关1,10,11。更重要的是，NT-proBNP的改变与在随访6个月和1年时反映心脏重构逆转的指标变化显著相关1。

 

安全性和耐受性分析发现：

  • 除头晕外，不良事件发生率与PARADIGM-HF中大体一致1,3。
  • 52周全程随访过程中，服用沙库巴曲缬沙坦的患者有65％达到目标剂量（200mg BID）1。
  • 血管性水肿的发生率较低，仅为0.3％（共2例），在使用抗组胺药治疗后改善或自行消失1。

EVALUATE-HF研究

EVALUATE-HF研究是一项临床IV期、前瞻性、随机、多中心、双盲、双模拟（double-dummy）、平行组、活性对照、强制滴定研究，共纳入465例受试者，为期12周，旨在评价沙库巴曲缬沙坦相比依那普利对心脏血管重构和心室-血管偶联（ventricular-vascular coupling，评价心脏机械做功效率的指标）的疗效2。结果表明，沙库巴曲缬沙坦或者依那普利均未改善主要终点，即主动脉阻抗（aortic impedance，血管硬度的测量指标）变化2。阴性结果可能源于研究的持续时间较短、入选患者的主动脉阻抗可能已经得到一定程度的改善2。但是，沙库巴曲缬沙坦相比依那普利改善了左室结构和左室功能，即向全身泵血功能，这一获益与PROVE-HF中获得的研究结果一致，且安全性也与PARADIGM-HF中相当1,2,3。

 

第12周时，沙库巴曲缬沙坦相比依那普利进一步改善了多项反应心脏结构和心功能的超声心动指标，包括2： 

  • 左房容积指数（-2.8 mL/m2；95％ CI：-4.0，-1.6）
  • 二尖瓣E/e'比（-1.8；95％ CI：-2.8，-0.8）
  • 左室收缩末期容积指数（-1.6 mL/m2；95％ CI：-3.1，-0.03）
  • 左室舒张末期容积指数（-2.0 mL/m2；95％ CI：-3.7，-0.3）

第12周时，整体纵向应变（global longitudinal strain）、二尖瓣e’速度、LVEF和心室-血管偶联（Ea/Ees）方面未观察到显著的组间差异2。

安全性和耐受性分析发现：

  • 不良事件发生率与PARADIGM-HF研究中相似，并且不同治疗组之间也相似2,3。
  • 83％的患者达到了沙库巴曲缬沙坦的目标剂量（200mg BID）2。
  • 依那普利组有一例明确的血管性水肿病例2。
  • 双盲随访12周期间，每组均有一例死亡病例2。

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